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3D打印技術在藥物制劑中的應用和挑戰(2)

時間:2019-04-28 15:02 來源:南極熊 作者:中國3D打印網 閱讀:

2.2   植入劑
     植入式給藥系統(implantable drug delivery system,IDDS)系由藥物與賦形劑經過一定的工藝制備成的一種供腔道、組織或皮下植入用的無菌固體控釋制劑。傳統制備工藝是先將藥物和輔料粉末混合均勻,然后灌注到合適的模具中。該法難以準確控制植入劑的內部結構,因而對其療效的發揮會產生一定影響。
      在發明粉液3D打印技術后,麻省理工學院的研究人員使用3D打印技術研發了可生物降解的植入物,證明了該技術用于藥物遞送裝置的可行性。Wu等使用 3D打印技術,以聚環氧乙烷作為聚合物基質,聚己內酯(PCL)作為控釋組分,并用亞甲基藍和茜素黃染料作為原料的替代物制備各種植入系統。這些研究表明,與傳統工藝相比, 3D打印能夠通過對微觀結構的精確控制,實現對植入劑幾何形狀、表面積、內部構造以及影響釋放動力學的其他屬性更好的控制,不僅可以使其在最大程度上與患者的給藥部位相吻合,也可以顯著減少或消除突釋效應,并實現比常規植入劑制造技術更可控的零級釋放。
 
      黃衛東比較了傳統工藝和 3D 打印技術制備慶大霉素植入式給藥制劑的結構,環境掃描電子顯微鏡(environmental scanning electron microscope,ESEM)結果顯示,采用上述2種方法制備的制劑均有明顯密布的空隙,水分和體液均可透過空隙并進入制劑內部。3打印制備的植入劑,其整個截面微孔分散均勻,而傳統工藝制備的植入劑,其截面微孔較少且大多集聚在一起,大小亦不均(見圖 6)。課題組還對上述 2 種制劑的釋放行為進行了比較,證實2種方法制備的制劑在體外均呈快速釋藥。3D打印技術制備的植入劑,其初始釋藥濃度相對較低,在快速釋藥后,維持在 8 mg·L-1 以上質量濃度平穩釋放,并隨時間延長而緩慢降低;傳統工藝制備的植入劑,在 2 d 時獲得質量濃度為 68 mg · L-1 的快速釋藥,即藥物成分在初始階段大量釋放,后期只能維持約 2 mg · L-1 的質量濃度。Kempin等以奎寧為活性成分,分別采用丙烯酸樹脂、聚己內酯、聚乳酸、乙基纖維素作為載體,利用 FDM 制備了活性成分均勻分散的植入劑。在 pH 7.4 磷酸鹽緩沖液中進行的溶出研究顯示, 4 組溶出曲線差異顯著,提示使用該技術制備的植入劑可通過改變材料來獲得所需要的釋放行為。
 

2.3   透皮給藥制劑
     透皮給藥系統( transdermal drug delivery system,TDDS)是指在皮膚表面給藥,使藥物以恒定速率或接近恒定速率通過皮膚,進入體循環并產生全身或局部治療作用的新劑型,不但可以實現局部定位給藥,避免肝臟首過效應,而且可持續控制給藥速度。3D打印技術用于透皮給藥制劑具有顯著優勢,尤其是在微針及透皮貼劑領域。
      Lu等采用 SLA 3D打印技術,以治療皮膚癌的達卡巴嗪為模型藥物,打印了由25根聚富馬酸二羥丙酯微針組成的載藥微陣列,以實現化療藥物的透皮給藥。其中,微針的尖端和基部直徑分別為20和200μm,針頭長度僅1 mm,測試結果證明,這些微針完全能承受被插入患者皮膚后可能產生的壓力和應力。體外釋放試驗表明,該載藥微針陣列可在長達5周的時間內實現定位釋藥。這種經皮膚給藥的藥物傳遞系統的優勢在于患者更加配合、能夠控制藥物釋放等,也包括患者的無痛體驗。
       Goyanes等使用3D掃描技術和SLA 3D打印技術配合制備抗痤瘡透皮貼劑。使用 3D 掃描技術獲得適合于患者鼻子形態的3D模型(見圖 7),使用 SLA技術根據3D模型打印鼻形個性化透皮貼劑(見圖8)。在 SLA 打印過程中,藥物溶解在 PEGDA 和 PEG 的混合物中,混合物通過激光束的作用而固化。實驗證明,與 FDM 法相比, SLA 3D打印裝置(鼻形)具有較高的分辨率和載藥量(質量分數為 1.9%),且沒有藥物降解。該研究表明, 3D掃描和3D打印的結合可以提供生產個性化載藥裝置的解決方案,其裝置形狀和尺寸適用于個體患者的治療。

 

(責任編輯:admin)

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